Kahit na bago pa natuklasan ang insulin, ang iba't ibang mga grupo ng mga cell ay natagpuan sa mga pancreatic isla.
Ang hormon na glucagon mismo ay natuklasan nina Merlin at Kimball noong 1923, ngunit kakaunti ang interesado sa pagtuklas na iyon sa oras na iyon, at 40 taon lamang ang lumipas ay naging malinaw na ang hormon na ito ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa physiological sa metabolismo ng mga ketone na katawan at glucose.
Bukod dito, ang papel nito bilang isang gamot ay kasalukuyang hindi gaanong mahalaga.
Mga katangian ng kemikal
Ang Glucagon ay isang solong chain polypeptide na binubuo ng 29 na residu ng amino acid. Ang makabuluhang homology sa pagitan ng glucagon at iba pang mga hormone ng polypeptide, tulad ng
- lihim
- isang gas-inhibiting peptide,
- VIP.
Ang pagkakasunud-sunod ng amino acid ng hormon na ito ay magkapareho sa maraming mga mammal at pareho sa mga baboy, tao, daga at baka; ito ay isang pancreatic hormone.
Ang pagpapaandar ng physiological at papel ng mga precursor ng glucagon ay hindi pa nilinaw. Ngunit mayroong isang palagay batay sa kumplikadong regulasyon ng pagproseso ng preproglucagon na lahat sila ay may mga espesyal na pag-andar.
Sa mga cell ng islet ng pancreas mayroong mga lihim na lihim, na nakikilala ang gitnang core, na binubuo ng glucagon, at ang panlabas na rim ng glycine. Ang mga L-cell na matatagpuan sa bituka ay naglalaman ng mga butil na binubuo lamang ng glycine.
Malamang, sa mga cell na ito ng pancreas walang enzyme na nag-convert ng glycine sa glucagon.
Ang Oxyntomodulin ay pinasisigla ang adenylate cyclase sa pamamagitan ng pagbubuklod sa mga receptor ng glucagon na matatagpuan sa mga hepatocytes. Ang aktibidad ng peptide na ito ay tungkol sa 20% ng glucagon.
Ang protein-tulad ng protina ng unang uri ay napakalakas na nagpapa-aktibo sa pagpapalabas ng insulin, ngunit sa parehong oras na praktikal ay hindi nakakaapekto sa mga hepatocytes.
Ang glycine, tulad ng glucagon, tulad ng peptides at oxyntomodulin ay matatagpuan higit sa lahat sa mga bituka. Matapos alisin ang pancreas, nagpapatuloy ang pagtatago ng glucagog.
Ang regulasyon ng pagtatago
Ang pagtatago ng glucagon, at ang synthesis nito ay ang pagkilos kung saan ang glucose ay responsable para sa pagkain, pati na rin ang insulin, fatty acid at amino acid. Ang Glucose ay isang malakas na inhibitor ng pagbuo ng glucagon.
Ito ay may mas malakas na epekto sa pagtatago at synthesis ng hormon na ito kapag kinuha pasalita kaysa sa pinamamahalaan nang intravenously, ito ay ipinahiwatig ng mga tagubilin nito para magamit.
Sa parehong paraan, ang glucose ay kumikilos sa pagtatago ng insulin. Malamang, ang epekto na ito ay nauugnay sa pagkilos ng mga hormone ng pagtunaw at nawala sa hindi magandang bayad na diabetes mellitus (nakasalalay sa insulin) o sa kawalan ng paggamot nito.
Wala sa kultura ng a-cells. Iyon ay, maaari nating tapusin na ang epekto ng glucose sa a-cells, sa ilang sukat, ay nakasalalay sa pag-activate ng pagtatago ng insulin. Ang mga libreng fatty acid, somatostatin at ketone body ay nagbabawas din ng mga antas ng pagtatago at glucose.
Karamihan sa mga amino acid ay nagpapabuti sa pagtatago ng parehong insulin at glucagon. Iyon ang dahilan kung bakit pagkatapos kumain ng pagkain na binubuo lamang ng mga protina, ang isang tao ay hindi nagsisimula hypoglycemia mediated ng insulin at ang lahat ng mga function ng pancreatic ay patuloy na gumana nang normal.
Tulad ng glucose, ang mga amino acid ay may mas malaking epekto kapag kinukuha nang pasalita kaysa sa iniksyon. Iyon ay, ang epekto nito ay bahagyang nauugnay sa mga hormone ng digestive. Bilang karagdagan, ang pagtatago ng glucagon ay kinokontrol ng autonomic nervous system.
Ang pagtatago at synthesis ng hormon na ito ay pinahusay sa pamamagitan ng pangangati ng nagkakasakit na mga fibre ng nerbiyos na responsable para sa panloob ng mga pancreatic islets, pati na rin sa pagpapakilala ng mga sympathomimetics at adrenostimulants.
Ang syntabol ng metabolismo at glucagon ay batay sa mga sumusunod na prinsipyo:
- Ang Glucagon ay sumasailalim ng mabilis na pagkawasak sa atay, plasma at bato, pati na rin sa ilang mga target na tisyu.
- Ang kalahating buhay ng plasma nito ay 3-6 minuto lamang.
- Ang hormon ay nawawala ang biological na aktibidad nito kapag tinatanggal ng mga proteases ang nalalabi na N-terminal histidine.
Mekanismo ng pagkilos
Ang glucagon ay nagbubuklod sa isang tiyak na receptor na matatagpuan sa lamad ng mga target na cell. Ang receptor na ito ay isang tiyak na molekular na timbang glycoprotein.
Hindi pa ito posible upang ganap na mabura ang istraktura nito, ngunit kilala na ito ay nakasalalay sa isang protina ng Gj na nagpapa-aktibo ng adenylate cyclase at nakakaapekto sa synthesis nito.
Ang pangunahing epekto ng glucagon sa mga hepatocytes ay nangyayari sa pamamagitan ng cyclic AMP. Dahil sa pagbabago ng bahagi ng N-terminal ng molekulang glucagon, ito ay na-convert sa isang bahagyang agonist.
Habang pinapanatili ang pagkakaugnay para sa receptor, ang kakayahang maisaaktibo ang adenylate cyclase ay higit na nawala. Ang pag-uugali na ito ay katangian ng des-His - [Glu9] -glucagonamide at [Phen] -glucagon.
Tinutukoy ng enzyme na ito ang intracellular na konsentrasyon ng fructose-2,6-diphosphate, na nakakaapekto sa glycogenolysis at gluconeogenesis.
Kung ang antas ng glucagon ay mataas at mabilis ang synthesis, pagkatapos ay may isang maliit na halaga ng phosphorylation ng insulin na 6-phosphofructo-2-kinase / fructose-2,6-diphosphatase ay nangyayari at nagsisimula itong magtrabaho bilang isang phosphatase.
Sa kasong ito, ang dami ng fructose-2,6-diphosphate sa atay ay bumababa. Sa pamamagitan ng isang mataas na konsentrasyon ng insulin at isang maliit na halaga ng glucagon, nagsisimula ang dephosphorylation ng enzyme, at gumaganap ito bilang isang kinase, pinatataas ang antas ng fructose-2,6-diphosphate.
Ang tambalang ito ay humahantong sa pag-activate ng phosphofructokinase - isang enzyme na nagpapabilis sa paglilimita ng reaksyon ng glycolysis.
Sa gayon, sa isang mataas na konsentrasyon ng glucagon, ang glycolysis ay hinalo at ang gluconeogenesis ay pinahusay, at sa isang mataas na nilalaman ng insulin, ang glycolysis ay isinaaktibo. Ang Ketogenesis at gluconeogenesis ay pinigilan.
Application
Ang Glucagon, pati na rin ang synthesis nito, ay inilaan upang ihinto ang matinding pag-atake ng hypoglycemia kapag imposibleng mangasiwa ng intravenous glucose. Malinaw na inilalarawan ng mga tagubilin para sa paggamit ng hormon ang lahat
Kadalasan ito ay nangyayari sa mga pasyente na may diyabetis. Gayundin, ang hormon na ito ay ginagamit sa mga diagnostic ng radiation upang sugpuin ang motility ng digestive tract. Sa kasong ito, mayroong mga kahalili sa paggamit ng hormone.
Ang Glucagon, na ginagamit sa gamot, ay nakahiwalay sa pancreas ng mga baboy o baka. Ito ay dahil sa ang katunayan na ang mga amino acid ng glucagon sa mga hayop na ito ay matatagpuan sa parehong pagkakasunud-sunod. Sa hypoglycemia, ang hormon ay pinamamahalaan ng intramuscularly, intravenously o subcutaneously sa isang halagang 1 mg
Sa mga kagyat na kaso, ang glucagon at ang unang dalawang ruta ng pangangasiwa ay pinakamahusay. Pagkatapos ng 10 minuto, nangyayari ang pagpapabuti, na nagpapaliit sa panganib ng mga sakit sa gitnang sistema ng nerbiyos.
Ang Hygglycemia sa ilalim ng pagkilos ng glucagon ay maikli ang buhay, at maaaring hindi mangyari kahit na kung ang mga tindahan ng glycogen sa atay ay hindi sapat. Matapos ma-normalize ang kondisyon, ang pasyente ay kailangang kumain ng isang bagay o gumawa ng isang iniksyon ng glucose upang maiwasan ang paulit-ulit na pag-atake ng hypoglycemia. Ang pinakakaraniwang salungat na reaksyon sa glucagon ay pagsusuka at pagduduwal.
- Inireseta ang hormon na ito bago ang isang pag-aaral ng kaibahan ng X-ray ng gastrointestinal tract, bago ang MRI at retrograde ideograpiya upang makapagpahinga ng mga kalamnan ng mga bituka at tiyan at pagbutihin ang kanilang pag-andar.
- Ang Glucagon ay ginagamit upang maibsan ang mga spasms sa mga sakit ng biliary tract at sphincter ng Oddi o sa talamak na diverticulitis.
- Bilang isang elemento ng pandiwang pantulong sa pag-alis ng mga bato mula sa gallbladder gamit ang Dormia loop, pati na rin sa mga invagination ng bituka at mga nakaharang na proseso sa esophagus at pagpapabuti ng kanilang pag-andar.
- Ang glucagon na pagtatago ay ginagamit bilang isang pang-eksperimentong tool na diagnostic para sa pheochromocytoma, dahil pinatatakbo nito ang pagpapalabas ng catecholamines ng mga cell ng tumor na ito.
- Ang hormone na ito ay ginagamit upang gamutin ang pagkabigla, dahil mayroon itong isang inotropic na epekto sa puso. Ito ay epektibo sa mga pasyente na kumukuha ng mga beta-blockers, dahil ang mga adrenostimulant ay hindi gumagana sa mga naturang kaso.
