Paano ang synthesis ng kolesterol sa atay?

Pin
Send
Share
Send

Dahil ang sangkap ay kabilang sa klase ng mga alkohol, ang salitang "kolesterol" ay ang tanging may bisa, habang ang pangalang "kolesterol" (literal na "matigas na apdo" dahil sa inisyal na paghihiwalay mula sa mga gallstones) ay itinalaga sa tambalang ayon sa tradisyon - unang nakuha noong 1769 ng Pranses na chemist na Pouletier de La Sal, ipinakita nito ang mga halatang katangian ng taba, kung saan ito ay orihinal na niraranggo.

Dahil sa ilang mga kamalian sa mga siyentipikong pagkakamali, ang kolesterol ay idineklara na "kaaway No 1" para sa kalusugan ng katawan sa loob ng maraming taon, na naging sanhi ng isang tunay na rebolusyon sa industriya ng pagkain, parmasyutiko at pamamaraan ng paggamot - kasama ang mga mababang-taba na produkto, ang mga bagong gamot at pamamaraan ay lumitaw sa mundo na maaaring mabawasan ang konsentrasyon mga compound sa dugo, at sa lahat ng ito - at kontrolin ang mga aparato para sa "peste" upang maaari itong laging mapanatili sa tseke.

Dahil ang pinakamahusay na paraan upang suriin ang pinsala ng isa o ibang kadahilanan ay ang pamamaraan ng pag-alis nito mula sa sirkulasyon, nagawa na ito - bilang isang resulta, ang buong mundo ay umaani na ngayon ng mga kapahamakan na prutas ng isang "nakasisira na diyeta", at ang mga siyentipiko ay pinilit na gumawa ng mga dahilan at nangangako na ayusin ito. Ngunit ito ay magagawa lamang sa pamamagitan ng pag-unawa sa pinagmulan at totoong papel ng sangkap sa katawan.

Ang mga pangunahing pag-andar ng kolesterol

Bilang karagdagan sa katotohanan na ito ay isang kailangang-kailangan na sangkap (fluidity stabilizer) ng cytoplasmic membrane, tinitiyak ang tibay ng dobleng layer nito dahil sa mas compact na paglalagay ng mga phospholipid molekula, ang kolesterol ay nagpapakita ng sarili bilang isang factor-regulator ng permeabilidad ng mga pader ng cell, na pumipigil sa dugo hemolysis (ang epekto ng hemolytic poisons sa erythrocyte) .

Nagsisilbi rin itong panimulang sangkap para sa paggawa ng mga compound ng pangkat ng steroid:

  • corticosteroid hormones;
  • sex hormones;
  • mga acid ng apdo;
  • Mga d bitamina ng grupo (ergocalciferorol at cholecalciferol).

Ibinibigay ang kahalagahan para sa katawan ng bawat pangkat ng mga sangkap na ito, nagiging malinaw ang pinsala sa isang diyeta na walang kolesterol o isang artipisyal na pagbaba sa antas ng sangkap na ito sa dugo.

Dahil sa kawalan ng lakas nito sa tubig, ang sangkap na ito ay maaaring dalhin ng dugo kasabay ng mga transporter protein (apolipoproteins), kapag pinagsama sa kung aling mga lipoprotein complex ay nabuo.

Dahil sa pagkakaroon ng isang iba't ibang mga apolipoproteins (na may pagkakaiba sa timbang ng molekular, ang kanilang antas ng tropismo para sa kolesterol, at dahil din sa kakayahang kumplikado na matunaw sa dugo, at ang mga kabaligtaran na katangian ng mga crystal ng kolesterol upang mabuo ang mga atherosclerotic plaques), ang mga sumusunod na kategorya ng mga lipoproteins ay nakikilala:

  • mataas na density (HDL, o mataas na timbang ng molekular, o HDL-lipoproteins);
  • mababang density (LDL, o mababang molekular na timbang, o LDL-lipoproteins);
  • napakababang density (VLDL, sobrang mababang molekular na bigat, o kategorya ng VLDL ng lipoproteins);
  • chylomicrons.

Sa mga tisyu ng periphery, ang kolesterol ay pumapasok na nakatali sa mga chylomicrons, LDL o VLDL, sa atay (na may kasunod na pag-alis mula sa katawan) - sa pamamagitan ng pagdadala ng mga apolipoproteins ng kategorya na HDL.

Mga Tampok ng Sintesis

Upang ang alinman sa mga atherosclerotic plaques ay bubuo mula sa kolesterol (na sabay-sabay na maging "mga patch" sa napinsalang dingding ng arterya, at panloob na mga "spacer" sa lugar kung saan wala silang pagkasayang ng layer ng kalamnan ay dapat humantong sa pagkakaroon nito - nahuhulog ang site), o mga hormone, o iba pang mga produkto, ito sa katawan ay dapat munang ma-synthesize sa isa sa tatlong mga lugar:

  • balat
  • ang mga bituka;
  • ang atay.

Dahil ang mga selula ng atay (ang kanilang cytosol at makinis na endoplasmic reticulum) ay ang pangunahing tagapagtustos ng compound (sa 50% o higit pa), ang synthesis ng sangkap ay dapat isaalang-alang nang tumpak mula sa paninindigan ng mga reaksyon na nagaganap sa loob nito.

Ang synthesis ng kolesterol ay nangyayari sa 5 yugto - na may sunud-sunod na pormasyon:

  • mevalonate;
  • isopentenyl pyrophosphate;
  • squalene;
  • lanosterol;
  • talagang kolesterol.

Ang isang kadena ng mga pagbabagong-anyo ay imposible nang wala ang pakikilahok ng mga enzymes na catalyzing bawat isa sa mga yugto ng proseso.

Video sa synthesis ng kolesterol:

Ang mga enzim na kasangkot sa pagbuo ng bagay

Sa unang yugto (na binubuo ng tatlong operasyon), ang paglikha ng acetoacetyl-CoA (simula dito CoA - coenzyme A) ay pinasimulan ng acetyl-CoA-acetyltrasferase (thiolase) sa pamamagitan ng pagsasama ng 2 acetyl-CoA molecules. Dagdag pa, sa pakikilahok ng HMG-CoA synthase (hydroxymethyl-glutaryl-CoA synthase), synthesis mula sa acetoacetyl-CoA at isa pang molekula ng acetyl-CoA ꞵ-hydroxy-ꞵ-methylglutaryl-CoA ay posible.

Sa pagbawas ng HMG (ꞵ-hydroxy-ꞵ-methyl-glutaryl-CoA) sa pamamagitan ng pag-alis ng fragment ng HS-CoA na may pakikilahok ng NADP-depend hydroxymethyl-glutaryl-CoA reductase (HMG-CoA reductase), ang unang tagapamagitan, ang prutas ng kolesterol (meval) )

Sa yugto ng synthesis ng isopentinyl pyrophosphate, isinasagawa ang apat na operasyon. Sa pamamagitan ng mevalonate kinase (at pagkatapos ay phosphomevalonate kinase), ang Mevalonate ay na-convert sa 5-phosphomevalonate sa 1 at 2 Mevalonate kinase (at pagkatapos ay phosphomevalonate kinase), at pagkatapos ay sa 5-pyrophosphomevalonate, na nagiging 3-phospho-5-pyrophosphomevalonate sa 3 yugto (posporus) (sa pakikilahok ng kinase enzyme).

Ang huling operasyon ay ang decarboxylation at dephosphorylation kasama ang pagbuo ng isopentinyl pyrophosphate (pinasimulan ng paglahok ng enzyme pyrophosphomevalonate decarboxylase).

Sa synthesis ng squalene, ang paunang isomerization ng isopentenyl pyrophosphate upang dimethylallyl pyrophosphate ay nangyayari (sa ilalim ng impluwensya ng isopentyl phosphatisomerase), pagkatapos ay isopentenyl pyrophosphate condenses na may dimethylallyl pyrophosphate (isang electronic bond ay nabuo sa pagitan ng C5 una at C5 pangalawang sangkap) na may pagbuo ng geranyl pyrophosphate (at pag-alis ng molekula ng pyrophosphate).

Sa susunod na hakbang, isang bono sa pagitan ng C5 isopentenyl pyrophosphate at C10 geranyl pyrophosphate - bilang isang resulta ng paghalay ng una sa pangalawa, nabuo ang farnesyl pyrophosphate at ang susunod na molekula ng pyrophosphate ay tinanggal mula sa C15.

Ang yugtong ito ay nagtatapos sa paghalay ng dalawang farnesyl pyrophosphate molekula sa zone C15- C15 (sa batayan ng ulo-sa-ulo) na may pag-alis ng 2 mga molekulang pyrophosphate nang sabay-sabay. Para sa kondensasyon ng parehong mga molekula, ginagamit ang mga rehiyon ng mga pangkat ng pyrophosphate, kung saan ang isa ay agad na na-clear, na humahantong sa pagbuo ng presquale pyrophosphate. Kapag ang NADPH ay nabawasan (sa pag-alis ng pangalawang pyrophosphate), ang intermediate na sangkap na ito (sa ilalim ng impluwensya ng squalene synthase) ay nagiging skavalen.

Mayroong 2 operasyon sa synthesis ng lanosterol: ang una ay nagtatapos sa pagbuo ng squalene epoxide (sa ilalim ng impluwensya ng squalene epoxidase), ang pangalawa - kasama ang pag-ikot ng squalene epoxide sa panghuling produkto ng entablado - lanosterol. Ang paglipat ng isang pangkat na methyl mula sa C14 sa C13, at mula sa C8 sa C14 alam ang oxidosqualene-lanosterol cyclase.

Ang huling yugto ng synthesis ay nagsasama ng isang pagkakasunud-sunod ng 5 operasyon. Bilang resulta ng oksihenasyon ng C14 Ang pangkat na methyl ng lanosterol ay gumagawa ng isang tambalang tinatawag na 14-desmethylanosterol. Matapos ang pag-alis ng dalawang higit pang mga grupo ng methyl (sa C4) ang sangkap ay nagiging zymosterol, at bilang isang resulta ng pag-aalis ng dobleng bono C8= C9 sa posisyon C8= C7 ang pagbuo ng δ-7,24-cholestadienol ay nangyayari (sa ilalim ng pagkilos ng isomerase).

Matapos ilipat ang dobleng bono C7= C8 sa posisyon C5= C6 (sa pagbuo ng desmosterol) at ang pagpapanumbalik ng dobleng bono sa kadena ng panig, nabuo ang pangwakas na sangkap - kolesterol (o sa halip, kolesterol). Ang "δ" 24-reductase enzyme ay "nagmumuno" sa huling yugto ng synthesis ng kolesterol.

Ano ang nakakaapekto sa uri ng kolesterol?

Dahil sa mababang pag-agaw ng mababang mga molekular na timbang na lipoproteins (LDL), ang kanilang pagkahilig na mapali ang mga crystal ng kolesterol (kasama ang pagbuo ng mga plaka ng atherosclerosis sa mga arterya na nagpapataas ng posibilidad ng mga komplikasyon ng cardiac at vascular), ang mga lipoproteins ng kategoryang ito ay madalas na tinatawag na "masamang kolesterol", habang ang mataas na lipoproteins na may molekular na timbang (HDL) na may kabaligtaran na mga katangian (nang walang panganib ng atherogenicity) ay tinatawag na kolesterol na "kapaki-pakinabang."

Isinasaalang-alang ang kaugnayan ng panukalang ito (ang katawan ay hindi maaaring maging kapaki-pakinabang na walang pasubali o eksklusibo na nakakapinsala), gayunpaman, ang mga hakbang ay kasalukuyang iminungkahi para sa mga taong may mataas na propensidad para sa vascular pathology upang kontrolin at bawasan ang LDL sa pinakamainam na antas.

Sa pamamagitan ng isang figure na higit sa 4.138 mmol / l, inirerekomenda ang pagpili ng diyeta upang mabawasan ang kanilang antas sa 3.362 (o mas kaunti), isang antas sa itaas na 4.914 ay nagsisilbing isang indikasyon para sa pagrereseta ng therapy sa artipisyal na bawasan ang kanilang paggamit ng mga gamot.

Ang pagtaas ng bahagi ng dugo ng "masamang kolesterol" ay sanhi ng mga kadahilanan:

  • mababang aktibidad ng katawan (pisikal na hindi aktibo);
  • overeating (pag-asa sa pagkain), pati na rin ang mga kahihinatnan nito - labis na timbang o labis na labis na katabaan;
  • kawalan ng timbang sa diyeta - na may isang kalakhan ng mga trans fats, madaling natutunaw na karbohidrat (sweets, muffins) sa pagkasira ng nilalaman ng pectin, hibla, bitamina, mga elemento ng bakas, polyunsaturated fatty acid;
  • ang pagkakaroon ng pamilyar na pagkalasing sa sambahayan (paninigarilyo, pag-inom ng alkohol sa anyo ng iba't ibang mga inumin, pag-abuso sa droga).

Ang pagkakaroon ng talamak na somatic pathology ay may pantay na makapangyarihang epekto:

  • sakit sa gallstone;
  • ang mga endocrine disorder na may hyperproduction ng mga hormones ng adrenal cortex, kakulangan ng teroydeo o sex hormones, o diabetes mellitus;
  • kakulangan sa bato at hepatic na may mga karamdaman ng ilang mga yugto ng synthesis ng "kapaki-pakinabang" lipoproteins na nangyayari sa mga organo na ito;
  • namamana dyslipoproteinemia.

Ang estado ng metabolismo ng kolesterol ay direktang nakasalalay sa estado ng microflora ng bituka, na nagtataguyod (o pinipigilan) ang pagsipsip ng mga taba sa pagdidiyeta, at nakikilahok din sa synthesis, pagbabagong-anyo, o pagkawasak ng mga sterols ng exogenous o endogenous na pinagmulan.

At kabaligtaran, upang mabawasan ang tagapagpahiwatig ng "masama" na kolesterol lead:

  • pisikal na edukasyon, mga laro, sayawan;
  • pagpapanatili ng isang malusog na buhay nang walang paninigarilyo at alkohol;
  • tamang pagkain nang walang labis na madaling natutunaw na karbohidrat, na may isang mababang nilalaman ng mga taba ng hayop ng isang puspos na komposisyon - ngunit may isang sapat na nilalaman ng hibla, polyunsaturated fatty acid, lipotropic factor (lecithin, methionine, choline), mga elemento ng bakas, bitamina.

Video mula sa dalubhasa:

Paano ang proseso sa katawan?

Lamang tungkol sa 20% ng kolesterol na pumapasok sa katawan gamit ang natupok na pagkain - gumagawa ito ng natitirang 80% sa pamamagitan ng kanyang sarili, bilang karagdagan sa atay, ang proseso ng synthesis ay isinasagawa ng makinis na endoplasmic reticulum ng mga cell:

  • bituka;
  • adrenal glandula;
  • bato
  • genital gland.

Bilang karagdagan sa klasikal na mekanismo para sa paglikha ng isang molekula ng kolesterol na inilarawan sa itaas, posible din na itayo ito gamit ang isang non-mevalonate na pamamaraan. Kaya, ang isa sa mga pagpipilian ay ang pagbuo ng isang sangkap mula sa glucose (nagaganap sa iba pang mga enzymes at sa ilalim ng iba pang mga kondisyon ng organismo).

Pin
Send
Share
Send