Sa pathogenesis ng type 2 diabetes, ang tatlong pangunahing mekanismo ay nakikilala:
- Tissue insulin resistensya;
- Mga karamdaman sa paggawa ng endogenous insulin;
- Ang labis na synthesis ng glucose sa atay.
Ang responsibilidad para sa pagbuo ng tulad ng isang nakamamatay na sakit ay namamalagi sa mga b at c cells ng pancreas. Ang huli ay gumagawa din ng isang hormone na pinasisigla ang pagbabalik ng glucose sa enerhiya para sa mga kalamnan at utak. Kung ang rate ng produksiyon nito ay bumabagal, pinasisigla nito ang hyperglycemia.
Ang mga B-cells ay responsable para sa paggawa ng glucagon, ang labis nito ay lumilikha ng mga kinakailangan para sa labis na pagtatago ng glucose sa atay. Ang labis na glucagon at kakulangan ng insulin ay nagbibigay ng mga kundisyon para sa akumulasyon ng hindi pa nasusukat na glucose sa daloy ng dugo.
Ang mabisang pamamahala ng uri ng 2 diabetes ay hindi posible nang walang matatag at pangmatagalang (para sa buong panahon ng sakit) na kontrol ng metabolismo ng karbohidrat. Maraming mga internasyonal na pagsubok ang nagpapatunay na ang kabayaran sa asukal ay nagbibigay ng mga kondisyon para sa pag-iwas sa mga komplikasyon at dagdagan ang pag-asa sa buhay ng isang diyabetis.
Sa kabila ng lahat ng iba't ibang mga gamot na antidiabetic, hindi lahat ng mga pasyente ay namamahala upang makamit ang matatag na kabayaran ng mga karbohidrat sa tulong nila. Ayon sa isang may-akdang pag-aaral sa UKPDS, 45% ng mga diabetes ang tumanggap ng 100% na kabayaran para sa pag-iwas sa microangiopathy pagkatapos ng 3 taon, at 30% lamang pagkatapos ng 6 na taon.
Ang mga paghihirap na ito ay nagdidikta ng pangangailangan upang makabuo ng isang bagong panloob na klase ng mga gamot na hindi lamang makakatulong sa pag-alis ng mga problema sa metaboliko, ngunit pinapanatili din ang pancreas, pinasisigla ang mekanismo ng physiological upang ayusin ang paggawa ng insulin at glycemia.
Ang mga gamot na uri ng risetin na maaaring makontrol ang type 2 diabetes nang walang pagpapasigla ng pancreas, biglaang mga pagbabago sa glycemia, ang panganib ng hypoglycemia ay ang pinakabagong pag-unlad ng mga parmasyutiko.
Ang GLP-4 na enzyme inhibitor na Sitagliptin ay tumutulong sa isang diyabetis upang makontrol ang gana sa timbang at timbang ng katawan, na nagbibigay ng katawan na may kakayahang nakapag-iisa na malampasan ang problema ng toxicity ng glucose.
Paglabas ng form at komposisyon
Ang gamot na batay sa sitagliptin kasama ang pangalan ng kalakalan na Januvia ay ginawa sa anyo ng mga bilog na tablet na may kulay rosas o beige hue at minarkahan ang "227" bawat 100 mg, "112" bawat 50 mg, "221" bawat 25 mg. Ang mga tablet ay naka-pack sa mga plastic box o mga kaso ng lapis. Maaaring mayroong maraming mga plate sa isang kahon.
Ang pangunahing aktibong sangkap na sitagliptin pospeytate hydrate ay pupunan na may sodium na croscarmellose, magnesium stearate, cellulose, sodium stearyl fumarate, hindi pinong calcium hydrogen phosphate.
Para sa sildagliptin, ang presyo ay nakasalalay sa packaging, lalo na para sa 28 tablet na kailangan mong magbayad ng 1,596-1724 rubles. Ang isang iniresetang gamot ay ibinibigay, ang buhay ng istante ay 1 taon. Ang gamot ay hindi nangangailangan ng mga espesyal na kondisyon para sa imbakan. Ang nakabukas na packaging ay naka-imbak sa pinto ng refrigerator sa loob ng isang buwan.
Pharmacology Sitagliptinum
Ang mga hormon na ito ay ginawa ng bituka mucosa, at ang paggawa ng mga incretins ay nagdaragdag kasama ang paggamit ng mga sustansya. Kung ang antas ng glucose ay normal at mas mataas, ang mga hormone ay nagdaragdag ng hanggang sa 80% ng paggawa ng insulin at ang pagtatago ng mga β-cells dahil sa mga mekanismo ng senyas sa mga cell. Pinipigilan ng GLP-1 ang mataas na pagtatago ng glucagon hormone ng mga b-cells.
Ang pagbawas sa konsentrasyon ng glucagon laban sa background ng isang pagtaas ng mga dami ng insulin ay nagsisiguro ng pagbawas sa pagtatago ng glucose sa atay. Ang mga mekanismong ito at sinisiguro ang normalisasyon ng glycemia. Ang aktibidad ng mga incretins ay limitado sa pamamagitan ng isang tiyak na background sa physiological, lalo na sa hypoglycemia, hindi sila nakakaapekto sa synthesis ng glucagon at insulin.
Gamit ang DPP-4, ang mga incretin ay hydrolyzed upang makabuo ng mga inert metabolite. Ang pagsugpo sa aktibidad ng enzyme na ito, ang sitagliptin ay nagdaragdag ng nilalaman ng mga incretins at insulin, binabawasan ang paggawa ng glucagon.
Sa hyperglycemia, isa sa mga pangunahing palatandaan ng type 2 diabetes, ang mekanismong ito ng pagkilos ay nakakatulong upang mabawasan ang antas ng glycated hemoglobin, gutom na asukal at glucose pagkatapos ng isang karbohidrat. Ang isang dosis ng sitagliptin ay maaaring hadlangan ang pagganap ng DPP-4 para sa isang araw, dagdagan ang sirkulasyon ng mga incretins sa daloy ng dugo nang 2-3 beses.
Mga Pharmacokinetics ng sitagliptin
Ang pagsipsip ng gamot ay nangyayari nang mabilis, na may isang bioavailability ng 87%. Ang rate ng pagsipsip ay hindi nakasalalay sa oras ng paggamit at komposisyon ng pagkain, lalo na, ang mga mataba na pagkain ay hindi binabago ang mga parameter ng pharmacokinetic ng incretin mimetic.
Sa balanse, ang karagdagang paggamit ng isang tablet na 100 mg ay nagdaragdag ng lugar sa ilalim ng curve ng AUC, na nagpapakilala sa pag-asa ng mga volume ng pamamahagi sa pamamagitan ng 14%. Ang isang solong dosis ng 100 mg tablet ay ginagarantiyahan ang isang dami ng pamamahagi ng 198 l.
Ang isang medyo maliit na bahagi ng incretin mimetic ay na-metabolize. Natukoy ang 6 na mga metabolite na kulang sa kakayahang pigilan ang DPP-4. Renal clearance (QC) - 350 ml / min. Ang pangunahing bahagi ng gamot ay tinanggal ng mga bato (79% sa hindi nagbabago na form at 13% sa anyo ng mga metabolites), ang natitira ay pinalabas ng mga bituka.
Sa pagtingin ng mabibigat na pasanin sa mga bato sa mga diabetes sa isang talamak na anyo (CC - 50-80 ml / min.), Magkatulad ang mga tagapagpahiwatig, na may CC 30-50 ml / min. ang isang pagdodoble ng mga halaga ng AUC ay sinusunod, na may isang CC sa ibaba 30 ml / min. - apat na beses. Ang mga nasabing kondisyon ay nagmumungkahi ng dosis sa pagtitrato
Sa hepatic pathologies ng katamtamang kalubhaan, ang Cmax at AUC ay tumaas ng 13% at 21%. Sa mga malubhang porma, ang mga pharmacokinetics ng sitagliptin ay hindi nagbabago nang malaki, dahil ang gamot ay pangunahing pinalabas ng mga bato.
Sino ang ipinakita ng incretinomimetic
Inireseta ang gamot para sa type 2 na diyabetis bilang karagdagan sa isang diyeta na may mababang karot at sapat na aktibidad ng kalamnan.
Ginagamit ito bilang isang solong gamot at pinagsamang therapy sa metformin, paghahanda ng sulfonylurea o thiazolidinediones. Posible ring gumamit ng mga regimen ng injection ng insulin kung ang pagpipiliang ito ay nakakatulong upang malutas ang problema ng paglaban sa insulin.
Contraindications para sa sitagliptin
Huwag magreseta ng gamot:
Na may mataas na indibidwal na sensitivity;- Diabetics na may uri ng 1 sakit;
- Buntis at pagpapasuso;
- Sa isang estado ng diabetes ketoacidosis;
- Sa mga bata.
Na may mataas na indibidwal na sensitivity;Ang diyabetis na may talamak na anyo ng patolohiya ng bato ay nangangailangan ng espesyal na pansin.
Paano kumuha
Para sa sitagliptin, inirerekumenda ang mga tagubilin para sa paggamit ng pag-inom ng gamot bago kumain. Ang karaniwang dosis ay pareho para sa anumang regimen ng paggamot - 100 mg / araw. Kung ang iskedyul ng pagpasok ay nasira, ang tableta ay dapat na lasing sa anumang oras, ang pagdodoble sa dosis ay hindi katanggap-tanggap.
Mga Masamang Kaganapan
Sa paghusga sa mga pagsusuri, karamihan sa lahat ng mga diabetes ay nag-aalala tungkol sa dyspepsia, nakagalit na dumi ng tao. Sa mga pagsusuri sa laboratoryo, ang hyperuricemia, isang pagbawas sa kahusayan ng teroydeo glandula, at leukocytosis ay nabanggit.
Kabilang sa iba pang mga hindi inaasahang epekto (ang isang koneksyon sa incretin mimetic ay hindi napatunayan) - impeksyon sa paghinga, arthralgia, migraine, nasopharyngitis). Ang saklaw ng hypoglycemia ay katulad ng mga resulta sa pangkat ng control ng placebo.
Tulong sa labis na dosis
Sa kaso ng isang labis na dosis, ang labis ng isang hindi nasabi na gamot ay tinanggal mula sa gastrointestinal tract, ang lahat ng mga mahahalagang parameter (kabilang ang ECG) ay sinusubaybayan. Ang mga sinusukat na sinusukat at suporta ay ipinahiwatig, kabilang ang hemodialysis na may matagal na kakayahan (13.5 dosis ng gamot ay tinanggal sa 3-4 na oras).
Mga Resulta ng Pakikipag-ugnay sa Gamot
Gamit ang sabay-sabay na paggamit ng sitagliptin na may metformin, rosiglitazone, oral contraceptives, glibenclamide, warfarin, simvastatin, ang mga pharmacokinetics ng pangkat ng mga gamot na ito ay hindi nagbabago.
Ang kasabay na pangangasiwa ng sitagliptin na may digoxin ay hindi nagpapahiwatig ng pagbabago sa dosis ng mga gamot. Ang mga katulad na rekomendasyon ay inaalok ng tagubilin at sa pakikipag-ugnay ng sitagliptin at cyclosporin, ketoconazole.
Sildagliptin - mga analog
Ang Sitagliptin ay ang pangalang internasyonal na pangalan para sa gamot, ang pangalan ng pangangalakal nito ay Januvius. Ang isang analogue ay maaaring isaalang-alang ang pinagsamang gamot na Yanumet, na kinabibilangan ng sitagliptin at metformin. Ang Galvus ay kabilang sa pangkat ng mga DPP-4 inhibitors (Novartis Pharma AG, Switzerland) kasama ang aktibong sangkap na vildagliptin, presyo na 800 rubles.
Ang mga gamot na hypoglycemic ay angkop din para sa ATX code ng antas 4:
- Nesina (Takeda Pharmaceutical, USA, batay sa alogliptin);
- Onglisa (Bristol-Myers Squibb Company, batay sa saxagliptin, presyo - 1800 rubles);
- Trazhenta (Bristol-Myers Squibb Company, Italy, Britain, kasama ang aktibong sangkap na linagliptin), presyo - 1700 rubles.
Ang mga malubhang gamot na ito ay hindi kasama sa listahan ng mga kagustuhan sa mga gamot; nararapat bang mag-eksperimento sa iyong sariling peligro at panganib sa iyong badyet at kalusugan?
Sitagliptin - mga pagsusuri
Sa paghuhusga sa pamamagitan ng mga ulat sa mga temang forum, madalas na inireseta ng Januvius sa mga diabetes sa paunang yugto ng sakit. Tungkol sa sitagliptin, ipinakita ng mga pagsusuri ng mga doktor at pasyente na ang paggamit ng incretinomimetic ay maraming mga nuances.
Angviavia ay isang bagong henerasyon na gamot at hindi lahat ng mga doktor ay nakakuha ng sapat na karanasan sa paggamit nito. Hanggang sa kamakailan lamang, ang metformin ay ang unang-linya na gamot; ngayon, si Yovia ay inireseta din bilang monotherapy. Kung ang mga kakayahan nito ay sapat, ang pagdaragdag nito sa metformin at iba pang mga gamot ay hindi ipinapayong.
Nagreklamo ang diyabetis na ang gamot ay hindi palaging nakakatugon sa mga ipinahayag na mga kinakailangan, sa paglipas ng panahon ay bumababa ang pagiging epektibo nito. Ang problema dito ay hindi masanay sa mga tabletas, ngunit sa mga katangian ng sakit: ang type 2 diabetes ay isang talamak, progresibong patolohiya.
Ang lahat ng mga puna ay humahantong sa konklusyon na ang pagpapakilala ng sitagliptin sa klinikal na kasanayan, na kumakatawan sa panimula ng bagong klase ng mga gamot, ay nagbibigay ng sapat na pagkakataon para sa pamamahala ng type 2 na diyabetis sa anumang yugto, mula sa prediabetes hanggang sa karagdagang therapy, na may hindi kasiya-siyang resulta mula sa paggamit ng tradisyonal na mga glycemic na mga scheme ng kabayaran.
Ulat ni Propesor A.S. Ametov, endocrinologist-diabetesologist tungkol sa teorya at kasanayan ng paggamit ng sitagliptin - sa video.
