"Apidra", "Epidera", insulin-glulisin - ang pangunahing aktibong sangkap ng gamot ay isang pagkakatulad ng natutunaw na insulin ng tao, na nakuha ng genetic engineering.
Sa pamamagitan ng lakas ng pagkilos nito, katumbas ito sa natutunaw na insulin ng tao. Ngunit ang Apidra ay nagsisimulang kumilos nang mas mabilis, kahit na ang tagal ng gamot ay bahagyang mas mababa.
Mga katangian ng pharmacological
Mga parmasyutiko Ang pangunahing aksyon ng insulin at lahat ng mga analogues nito (ang insulin-glulisin ay walang pagbubukod) ay ang pag-normalize ng asukal sa dugo.
Salamat sa insulin gluzulin, ang konsentrasyon ng glucose sa daloy ng dugo ay bumababa at ang pagsipsip nito ay pinasigla ng mga peripheral na tisyu, lalo na ang mataba, kalansay at kalamnan. Bilang karagdagan, ang insulin:
- pinipigilan ang paggawa ng glucose sa atay;
- pinatataas ang synthesis ng protina;
- pinipigilan ang proteolysis;
- pinipigilan ang lipolysis sa adipocytes.
Ang mga pag-aaral na isinagawa sa mga malulusog na boluntaryo at mga pasyente na may diabetes mellitus ay malinaw na ipinakita na ang pangangasiwa ng subcutaneous ng insulin-glulisin ay hindi lamang binabawasan ang oras ng paghihintay para sa pagkakalantad, ngunit binabawasan din ang tagal ng pagkakalantad sa gamot. Nakikilala ito sa natutunaw na insulin ng tao.
Sa pangangasiwa ng subcutaneous, ang epekto ng pagbaba ng asukal ng insulin-glulisin sa dugo ay nagsisimula pagkatapos ng 15-20 minuto. Sa mga intravenous injection, ang epekto ng natutunaw na insulin ng tao at ang epekto ng insulin-glulisin sa glucose ng dugo ay halos pareho.
Ang yunit ng Apidra ay may parehong aktibidad na hypoglycemic bilang unit ng natutunaw na insulin ng tao. Sa mga klinikal na pagsubok sa mga pasyente na may type 1 diabetes, nasuri ang hypoglycemic effects ng pantunaw na insulin ng tao at Apidra.
Ang dalawa sa kanila ay pinamamahalaan sa isang dosis ng 0.15 U / kg subcutaneously sa iba't ibang oras na may kaugnayan sa isang 15-minutong pagkain, na kung saan ay itinuturing na pamantayan.
Ang mga resulta ng mga pag-aaral ay nagpakita na ang insulin-glulisin ay pinamamahalaan ng 2 minuto bago ang pagkain ay nagbigay ng parehong eksaktong pagsubaybay sa glycemic pagkatapos ng pagkain bilang natutunaw na tao ng insulin, na iniksyon 30 minuto bago kumain.
Kung ang insulin-glulisin ay pinangangasiwaan ng 2 minuto bago kumain, ang gamot ay nagbibigay ng mahusay na pagsubaybay sa glycemic pagkatapos kumain. Mas mahusay kaysa sa pangangasiwa ng natutunaw na insulin ng 2 minuto bago kumain.
Ang insulin-glulisin, na pinangasiwaan ng 15 minuto pagkatapos ng pagsisimula ng pagkain, ay nagbigay ng pagsubaybay sa glycemic pagkatapos ng pagkain na katulad ng ibinigay ng pantunaw na insulin ng tao, ang pagpapakilala ng kung saan nangyayari 2 minuto bago magsimula ang pagkain.
Ang isang pag-aaral sa unang yugto, na isinasagawa kasama si Apidra, natutunaw ng insulin at insulin-lyspro sa isang pangkat ng mga pasyente na may labis na labis na katabaan at diyabetis, ay nagpakita na sa mga pasyente na ito ang insulin-glulisin ay hindi nawawalan ng mabilis na mga katangiang ito.
Sa pag-aaral na ito, ang rate ng pag-abot ng 20% ng kabuuang lugar sa ilalim ng curve ng level-time (AUC) para sa insulin-glulisin ay 114 minuto, para sa insulin-lispro -121 minuto at para sa natutunaw na insulin - 150 minuto.
At ang AUC (0-2 na oras), na sumasalamin din sa maagang aktibidad ng hypoglycemic, ay ayon sa pagkakabanggit 427 mg / kg para sa insulin-glulisin, 354 mg / kg para sa insulin-lyspro at 197 mg / kg para sa natutunaw na insulin ng tao.
Type 1 diabetes
Mga pag-aaral sa klinika. Sa type 1 diabetes mellitus, ang insulin-lispro at insulin-glulisin ay inihambing.
Sa isang third-phase klinikal na pagsubok na tumatagal ng 26 na linggo, ang mga taong may type 1 diabetes ay binigyan ng insulin glulisin ilang sandali bago kumain (ang insulin glargine ay kumikilos bilang basal insulin sa mga pasyente na ito).
Sa mga taong ito, ang insulin-glulisin na may kaugnayan sa kontrol ng glycemic ay inihambing sa insulin-lyspro at sinuri sa pamamagitan ng pagbabago ng konsentrasyon ng glycosylated hemoglobin (Lb1c) sa pagtatapos ng pag-aaral sa panimulang punto.
Sa mga pasyente, ang maihahambing na mga halaga ng glucose sa daloy ng dugo, na tinutukoy ng pagsubaybay sa sarili, ay sinusunod. Ang pagkakaiba sa pagitan ng insulin-glulisin at ang paghahanda ng insulin-lyspro ay kapag ang una ay pinamamahalaan, hindi na kailangang dagdagan ang dosis ng pangunahing insulin.
Ang mga klinikal na pagsubok sa ikatlong yugto, na tumatagal ng 12 linggo, (type 1 diabetes mellitus gamit ang insulin-glargine bilang pangunahing therapy ay inanyayahan bilang mga boluntaryo) ay nagpakita na ang katuwiran ng pag-iniksyon ng insulin-glulisin kaagad pagkatapos kumain ay maihahambing sa pag-iniksyon ng insulin-glisin kaagad bago kumain (0-15 minuto). O 30-45 minuto bago kumain ng natutunaw na insulin ng tao.
Ang mga pasyente na pumasa sa mga pagsubok ay nahahati sa dalawang pangkat:
- Kinuha ng unang pangkat ang insulin apidra bago kumain.
- Ang pangalawang pangkat ay pinamamahalaan ng natutunaw na insulin ng tao.
Ang mga paksa ng unang pangkat ay nagpakita ng isang makabuluhang mas malaking pagbaba sa HL1C kaysa sa mga boluntaryo ng pangalawang pangkat.
Uri ng 2 diabetes
Una, naganap ang mga klinikal na pagsubok sa ikatlong yugto sa paglipas ng 26 na linggo. Sinundan sila ng mga pag-aaral sa kaligtasan ng 26 na linggong, na kinakailangan upang ihambing ang mga epekto ng Apidra (0-15 minuto bago kumain) na may natutunaw na insulin ng tao (30-45 minuto bago kumain).
Ang parehong mga gamot na ito ay ipinamamahalaan sa mga pasyente na may type 2 diabetes subcutaneously (ang mga taong ito ay gumagamit ng insulin-isofan bilang pangunahing insulin). Ang average index ng timbang ng katawan ng mga paksa ay 34.55 kg / m².
Kaugnay ng isang pagbabago sa mga konsentrasyon ng HL1C, pagkatapos ng anim na buwan ng paggamot, ipinakita ng insulin-glulisin ang pagiging maihahambing sa natutunaw na insulin ng tao kumpara sa paunang halaga sa ganitong paraan:
- para sa pantunaw na insulin ng tao, 0.30%;
- para sa insulin-glulisin-0.46%.
At pagkatapos ng 1 taong paggamot, nagbago ang larawan tulad nito:
- para sa pantunaw na insulin ng tao - 0.13%;
- para sa insulin-glulisin - 0.23%.
Karamihan sa mga pasyente na lumahok sa pag-aaral na ito, kaagad bago iniksyon, halo-halong insulin-isophan na may maikling kumikilos na insulin. Sa oras ng randomisasyon, 58% ng mga pasyente ang gumagamit ng mga gamot na hypoglycemic at naka-enqued ng mga tagubilin upang magpatuloy sa pagkuha ng mga ito sa parehong dosis.
Sa mga kinokontrol na klinikal na pagsubok sa mga may sapat na gulang, walang pagkakaiba-iba sa pagiging epektibo at kaligtasan ng insulin-glulisin kapag sinusuri ang mga subgroup na kinilala ng kasarian at lahi.
Sa Apidra, ang pagpapalit ng amino acid asparagine sa posisyon B3 ng tao na insulin na may lysine, at bilang karagdagan, ang lysine sa posisyon B29 na may glutamic acid, ay nagtataguyod ng mabilis na pagsipsip.
Mga Espesyal na Pangkat ng Pasyente
- Mga pasyente na may kapansanan sa bato. Sa isang klinikal na pag-aaral na isinasagawa sa mga malulusog na indibidwal na may malawak na hanay ng pagganap sa bato ng pag-pantay (creatinine clearance (CC)> 80 ml / min, 30¬50 ml / min, <30 ml / min), ang rate ng pagsisimula ng pagkilos ng insulin-glulisin ay pinananatili. Gayunpaman, sa pagkakaroon ng kabiguan ng bato, ang pangangailangan para sa insulin ay maaaring mabawasan.
- Ang mga pasyente na may mga pathologies ng pag-andar ng atay. Sa pangkat na ito ng mga pasyente, ang mga parameter ng pharmacokinetic ay hindi pa pinag-aralan.
- Mga matatandang tao. Para sa pangkat na ito ng mga pasyente, ang data ng pharmacokinetic sa mga epekto ng insulin-glulisin ay limitado.
- Mga bata at kabataan. Ang pharmacodynamic at pharmacokinetic na mga katangian ng insulin-glulisin sa mga kabataan (12–16 taong gulang) at sa mga bata (7-11 taong gulang) na may type 1 diabetes ay sinisiyasat. Ang gamot na insulin-glulisin ay mabilis na nasisipsip sa parehong mga pangkat ng edad na may Stax at Tmax na katulad ng mga nasa mga pasyente ng may sapat na gulang na may type 1 diabetes at malusog na boluntaryo. Kapag pinangangasiwaan kaagad bago ang pagsubok na may pagkain, ang insulin-glulisin, tulad ng sa grupo ng pasyente ng may sapat na gulang, ay nagbibigay ng pinahusay na kontrol ng asukal sa dugo pagkatapos kumain kumpara sa natutunaw na tao ng insulin. Ang pagtaas ng konsentrasyon ng asukal sa dugo pagkatapos kumain (AUC 0-6 na oras - ang lugar sa ilalim ng curve "asukal sa dugo - oras" 0-6 na oras) ay 641 mg / (hdl) para sa Apidra at 801 mg / (h ' d) para sa natutunaw na insulin ng tao.
Mga indikasyon at dosis
Ang diyabetis na nakasalalay sa type 1 diabetes sa mga bata pagkatapos ng 6 na taong gulang, kabataan at matatanda.
Ang insulin-glulisin ay dapat ibigay nang maaga o agad na may pagkain. Ang Apidra ay dapat gamitin sa mga regimen ng paggamot na kasama ang pang-kumikilos, medium-acting insulins o ang kanilang mga analogue.
Bilang karagdagan, ang Apidra ay maaaring magamit kasabay ng hypoglycemic oral na gamot. Ang dosis ng gamot ay palaging pinili nang paisa-isa.
Mga Paraan ng Pangangasiwa
Ang gamot ay pinamamahalaan ng subcutaneous injection o sa pamamagitan ng patuloy na pagbubuhos sa taba ng subcutaneous gamit ang isang pump ng insulin. Ang mga subcutaneous injection ng gamot ay ginawa sa tiyan, hita o balikat. Ang pump injection ay ginaganap din sa tiyan.
Ang mga lugar ng pagbubuhos at iniksyon sa bawat bagong iniksyon ng insulin ay dapat na kahalili. Ang simula ng pagkilos, ang tagal at rate ng adsorption ay maaaring maimpluwensyahan ng pisikal na aktibidad at sa lugar ng pangangasiwa. Ang subcutaneous administration sa tiyan ay nagbibigay ng mas mabilis na adsorption kaysa sa mga iniksyon sa iba pang mga bahagi ng katawan.
Upang maiwasan ang gamot mula sa pagdiretso sa mga daluyan ng dugo, dapat na gamitin ang maximum na pag-iingat. Kaagad pagkatapos ng pangangasiwa ng gamot, ang site ng iniksyon ay hindi dapat ma-massage.
Pinapayagan na ihalo lamang ang Apidra sa mga insulin-isophan ng tao.
Ang bomba ng insulin para sa patuloy na pagbubuhos ng subcutaneous
Kung ang Apidra ay ginagamit ng pump system para sa patuloy na pagbubuhos ng insulin, ipinagbabawal na ihalo ito sa iba pang mga gamot.
Upang makakuha ng karagdagang impormasyon sa pagpapatakbo ng gamot, kinakailangan upang pag-aralan ang mga kasamang tagubilin para dito. Kasabay nito, ang lahat ng mga rekomendasyon tungkol sa paggamit ng mga pinuno ng syringe pen ay dapat sundin.
Ang mga espesyal na grupo ng mga pasyente ay may kasamang mga pasyente na:
- may kapansanan sa bato na pag-andar (na may ganitong mga sakit, maaaring bumaba ang pangangailangan para sa mga iniksyon ng insulin);
- may kapansanan na hepatic function (tulad ng sa nakaraang kaso, ang pangangailangan para sa paghahanda ng insulin ay maaaring mabawasan dahil sa isang pagbawas sa kakayahang mag-gluconeogenesis at pagbaba sa metabolismo ng insulin).
Ang data sa mga pag-aaral ng pharmacokinetic ng gamot sa mga matatanda ay hindi pa rin sapat. Ang pangangailangan para sa insulin sa mga matatandang pasyente ay maaaring bumaba dahil sa hindi sapat na pag-andar ng bato.
Ang gamot ay maaaring inireseta sa mga bata pagkatapos ng 6 na taon at kabataan. Ang impormasyon tungkol sa epekto ng gamot sa mga batang wala pang 6 taong gulang ay hindi magagamit.
Mga salungat na reaksyon
Ang pinakakaraniwang negatibong epekto na nangyayari sa panahon ng insulin therapy kapag ang dosis ay lumampas ay hypoglycemia.
Mayroong iba pang mga salungat na reaksyon na nauugnay sa paggamit ng gamot at na-obserbahan sa mga klinikal na pagsubok, ang kanilang dalas ng paglitaw sa talahanayan.
| Kadalasan ng naganap | Higit sa | Mas mababa sa |
| Lubhang bihirang | - | 1/10000 |
| Rare | 1/10000 | 1/1000 |
| Madalas | 1/1000 | 1/100 |
| Madalas | 1/100 | 1/10 |
| Lubhang madalas | 1/10 | - |
Mga karamdaman mula sa metabolismo at balat
Kadalasan ang hypoglycemia ay bubuo. Ang mga sintomas ng kondisyong ito ay madalas na nangyayari bigla. Ang mga sumusunod na pagpapakita ay kabilang sa mga sintomas ng neuropsychiatric:
- Pagod, pakiramdam pagod, kahinaan.
- Nabawasan ang kakayahang mag-focus.
- Mga kaguluhan sa visual.
- Pag-aantok.
- Sakit ng ulo, pagduduwal.
- Pagkalito ng kamalayan o ang kumpletong pagkawala nito.
- Kumbinasyon ng sindrom.
Ngunit madalas, ang mga palatandaan ng neuropsychiatric ay nauna sa pamamagitan ng mga palatandaan ng adrenergic counter-regulation (tugon sa hypoglycemia ng sistema ng sympathoadrenal):
- Nerbiyos arousal, pagkamayamutin.
- Nakakatawa, pagkabalisa.
- Pakiramdam ng gutom.
- Kakayahan ng balat.
- Tachycardia.
- Malamig na pawis.
Mahalaga! Ang paulit-ulit na matinding bout ng hypoglycemia ay maaaring maging sanhi ng pinsala sa sistema ng nerbiyos. Ang mga episod ng malubhang at matagal na hypoglycemia ay nagdudulot ng isang malubhang banta sa buhay ng pasyente, dahil kahit na isang nakamamatay na kinalabasan ay posible sa isang pagtaas ng estado.
Sa mga site ng iniksyon ng gamot, ang mga lokal na pagpapakita ng hypersensitivity ay madalas na matatagpuan:
- nangangati
- pamamaga;
- hyperemia.
Karaniwan, ang mga reaksyon na ito ay lumilipas at madalas na nawala sa karagdagang therapy.
Ang ganitong reaksyon mula sa subcutaneous tissue, tulad ng lipodystrophy, ay napakabihirang, ngunit maaari itong lumitaw dahil sa isang paglabag sa pagbabago sa site ng iniksyon (hindi ka maaaring magpasok ng insulin sa parehong lugar).
Pangkalahatang karamdaman
Ang mga sistematikong pagpapakita ng hypersensitivity ay bihirang, ngunit kung lumilitaw ito, pagkatapos ang mga sumusunod na sintomas:
- urticaria;
- choking;
- higpit ng dibdib;
- nangangati
- allergic dermatitis.
Ang mga espesyal na kaso ng mga pangkalahatang alerdyi (kabilang ang mga anaphylactic na paghahayag) ay nagbibigay ng banta sa buhay ng pasyente.
Pagbubuntis
Ang impormasyon tungkol sa paggamit ng insulin-glulisin ng mga buntis ay hindi magagamit. Ang mga eksperimento sa pagpaparami ng hayop ay hindi nagpakita ng anumang pagkakaiba sa pagitan ng natutunaw na insulin at insulin-glulisin na may kaugnayan sa pagbubuntis, pagbuo ng pangsanggol na pangsanggol, panganganak at pag-unlad ng postpartum.
Gayunpaman, ang mga buntis na kababaihan ay dapat na magreseta nang mabuti sa gamot. Sa panahon ng paggamot, ang pagsubaybay sa asukal sa dugo ay dapat na regular na sinusubaybayan.
Ang mga pasyente na nagkaroon ng diabetes bago pagbubuntis o na magkaroon ng gestational diabetes sa mga buntis na kababaihan ay kailangang mapanatili ang kontrol ng glycemic sa buong panahon.
Sa unang tatlong buwan ng pagbubuntis, maaaring bumaba ang pangangailangan ng pasyente para sa insulin. Ngunit, bilang isang panuntunan, sa kasunod na mga trimester, tumataas ito.
Pagkatapos ng panganganak, ang pangangailangan para sa insulin ay bumababa muli. Ang mga babaeng nagpaplano ng pagbubuntis ay dapat ipaalam sa kanilang tagapagbigay ng pangangalaga sa kalusugan tungkol dito.
Hindi pa alam kung ang insulin-glulisin ay nakakapasa sa gatas ng suso. Ang mga kababaihan sa panahon ng pagpapasuso ay maaaring kailanganing ayusin ang dosis ng gamot at diyeta.
Mga bata at kabataan
Ang insulin-glulisin ay maaaring magamit sa mga bata pagkatapos ng 6 na taon at kabataan. Para sa mga batang wala pang 6 taong gulang, ang gamot ay hindi inireseta, dahil walang impormasyon sa klinikal.
