Ang diyabetis na may pangalawang uri ng sakit ay hindi palaging makokontrol ang asukal lamang sa tulong ng mga diyeta na may mababang karot at dosed na pisikal na aktibidad. Ang pag-andar ng pancreas ay lumala bawat taon. Sa mga nasabing kaso, ang mga tablet ng vildagliptin, isang bagong henerasyon na hypoglycemic na gamot na may isang natatanging mekanismo na hindi pinasisigla o pinipigilan, ngunit pinapanumbalik ang relasyon sa loob ng islet sa pagitan ng mga α at β cells ng pancreas, makakatulong.
Gaano epektibo at ligtas ito para sa pangmatagalang paggamit, at anong lugar ang nasakop ng vildagliptin sa mga tradisyunal na analogs at alternatibong antidiabetic agents?
Kasaysayan ng incretin
Noong 1902, sa London, dalawang propesor sa pisyolohiya ng unibersidad na sina Ernest Starling at William Bylize ay natuklasan ang isang sangkap sa uhog ng bituka ng isang baboy na pinukaw ang pancreas. 3 taon na ang lumipas mula sa abstract na pagtuklas hanggang sa aktwal na pagpapatupad nito. Noong 1905, inireseta ni Dr. Benjamin More mula sa Liverpool ang isang pasyente ng type 2 na diyabetis na may isang katas ng mauhog lamad ng duodenum 14 g tatlong beses sa isang araw. Sa unang buwan ng naturang paggamot, ang asukal sa ihi ay bumaba mula sa 200 g hanggang 28 g, at pagkatapos ng 4 na buwan ay hindi pa ito natutukoy sa mga pagsusuri, at ang pasyente ay bumalik sa trabaho.
Ang ideya ay hindi nakatanggap ng karagdagang pag-unlad, dahil sa oras na iyon maraming iba't ibang mga panukala sa kung paano ituring ang mga diabetes, ngunit ang lahat ay napapansin ng pagtuklas ng insulin noong 1921, na sa loob ng mahabang panahon ay tumawid sa lahat ng mga pag-unlad. Ang pananaliksik sa incretin (ang tinatawag na sangkap na nakahiwalay mula sa uhog sa itaas na bahagi ng porcine bituka) ay ipinagpatuloy lamang pagkatapos ng 30 taon.
Noong 60s ng huling siglo, ang mga propesor na sina M. Perley at H. Elric ay nagsiwalat ng isang epekto ng risetin: nadagdagan ang produksyon ng insulin sa background ng oral glucose load kumpara sa intravenous infusion.
Noong 70s, ang isang glucose na nakasalalay sa glucose na insulinotropic (HIP) ay nakilala, na synthesize ng mga pader ng bituka. Ang kanyang mga tungkulin ay upang mapahusay ang biosynthesis at pagtatago ng asukal na umaasa sa glucose, pati na rin ang hepatic lipogenesis, kalamnan at adipose tissue, paglaki ng P-cells, pagdaragdag ng kanilang pagiging sensitibo sa apoptosis.
Noong 80s, lumitaw ang mga pahayagan sa pag-aaral ng type 1 na glandula na tulad ng peptide (GLP-1), na synthesize ng L cells mula sa proglucagon. Mayroon din itong aktibidad na insulinotropic. Tinukoy ni Propesor G. Bell ang istraktura nito at nagbalangkas ng isang bagong vector para sa paghahanap para sa isang orihinal na diskarte sa paggamot sa diyabetis (kung ihahambing sa tradisyonal na paghahanda ng metformin at sulfanylurea).
Ang panahon ng mga incretins ay tumaas noong 2000, nang ang katapusan ng mundo ay hindi na naganap muli, at ang unang mensahe ay ipinakita sa US Kongreso kung saan ipinakita ni Propesor Rottenberg na ang isang tiyak na sangkap na DPP 728 na may pasubali, anuman ang paggamit ng pagkain, ay pumipigil sa DPP-4 sa mga tao.
Ang tagalikha ng unang tagapanghugas ng DPP 728 (vildagliptin) ay si Edwin Willhauer, isang empleyado ng pang-agham na laboratoryo ng Swiss company na Novartis.
Ang molekula ay kawili-wili na ito ay nagbubuklod nang malinaw sa pamamagitan ng oxygen sa amino acid na responsable para sa catalytic na aktibidad ng DPP-4 na tao na enzyme.
Ang sangkap ay nakuha ang pangalan nito mula sa unang tatlong titik ng apelyido nito - VIL, YES - Dipeptidyl Amine Peptidase, GLI - ang suffix na ginagamit ng WHO para sa mga gamot na antidiabetic, TIN - ang suffix na nagsasaad ng isang inhibitor ng enzyme.
Ang tagumpay ay maaaring isinasaalang-alang ng gawain ni Propesor E. Bossi, kung saan siya ay nagtatalo na ang paggamit ng vildagliptin na may metformin ay binabawasan ang rate ng glycosylated hemoglobin ng higit sa 1%. Bilang karagdagan sa isang malakas na pagbawas sa asukal, ang gamot ay may iba pang mga posibilidad:
- Binabawasan ang posibilidad ng hypoglycemia sa pamamagitan ng 14 na beses, kung ihahambing sa mga derivatives ng sulfonylurea (PSM);
- Sa isang mahabang kurso ng paggamot, ang pasyente ay hindi nakakakuha ng timbang;
- Nagpapabuti ng function na β-cell.
Hindi tulad ng mga algorithm ng Amerikano na naglalagay ng vildagliptin sa ika-2 linya ng mga gamot na nagpapababa ng asukal, ang mga doktor ng Russia ay naglalagay ng mga risetin sa 1-2-3 na lugar kapag pumipili ng mga gamot na hypoglycemic, sa kabila ng katotohanan na ang pinaka-abot-kayang ngayon ay mga sulfonylureas.
Ang Vildagriptin (ang pangalan ng tatak ng gamot ay Galvus) ay lumitaw sa merkado ng parmasyutiko ng Russia noong 2009.
Ang mga siyentipiko ng Russia ay dumating sa konklusyon na kinakailangan upang pumili ng mga kumbinasyon ng pag-normalize ng glycemia na may Galvus kasama ang ilang mga uri ng mga gamot na nakakaapekto sa iba't ibang mga mekanismo ng pag-unlad ng sakit (insensitivity ng hormone, paggawa ng insulin, synthion ng glucagon). Sa simula, kapag ang glycosylated hemoglobin ay higit sa 9%, sa kawalan ng binibigkas na mga klinikal na sintomas ng decompensation o sa pagpapaigting ng regimen ng paggamot, posible ang isang kombinasyon ng mga gamot na 2-4.
Mga Tampok na Pharmacological ng Vildagliptinum
Ang Vildagliptin (sa recipe, sa Latin, Vildagliptinum) ay isang kinatawan ng klase ng mga gamot na hypoglycemic na idinisenyo upang pasiglahin ang mga islet ng Langerhans at selektifly pagbawalan ang dipeptidyl peptidase-4. Ang enzyme na ito ay may nakababahalang epekto sa tulad ng glucagon na uri ng 1 peptide (GLP-1) at glucose-dependant ng insulinotropic polypeptide (HIP) (higit sa 90%). Ang pagbawas ng aktibidad nito, ang acceleretin ay nagpapabilis sa paggawa ng GLP-1 at HIP mula sa bituka hanggang sa daloy ng dugo sa araw. Kung ang nilalaman ng peptide ay malapit sa normal, ang mga β-cells ay mas madaling kapitan ng glucose, at ang pagtaas ng produksyon ng insulin. Ang antas ng aktibidad ng mga cells-cells ay direktang proporsyonal sa kanilang kaligtasan. Nangangahulugan ito na sa nondiabetics, ang paggamit ng vildagliptin ay hindi makakaapekto sa synthesis ng insulin at glucometer. Isang dosis ng 50-100 mg / araw para sa mga diabetes. nagbibigay ng isang matatag na pagtaas sa kahusayan ng mga β-cells.
Bilang karagdagan, kapag ang gamot ay pinasisigla ang paggawa ng GLP-1 peptide, ang pagkasunud-sunod ng glucose ay nagdaragdag din sa α-cells na neutralisahin ang epekto ng glucagon. Ang Hygglucagonemia ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa pagbuo ng kasunod na mga proseso ng pathological. Ang kakaiba ng gamot ay hindi lamang pinasisigla nito ang mga proseso, pinapanumbalik nito ang pag-andar ng mga selula ng α at β. Kinukumpirma nito hindi lamang ang pagiging epektibo nito, ngunit din ang kaligtasan na may matagal na paggamit.
Sa pamamagitan ng pagtaas ng nilalaman ng GLP-1, pinapabuti ng vildagliptin ang pagiging sensitibo ng α-cells sa glucose. Makakatulong ito upang makontrol ang paggawa ng glucagon, pagbabawas nito sa panahon ng pagkain ay binabawasan ang resistensya ng insulin.
Ang isang pagtaas sa ratio ng insulin / glucagon na may hyperglycemia laban sa background ng isang mataas na nilalaman ng GLP-1 at HIP ay naghihimok ng pagbawas sa pagtatago ng glycogen ng atay anumang oras, anuman ang paggamit ng pagkain.
Ang lahat ng mga salik na ito ay nagbibigay ng matatag na kontrol ng glycemic.
Ang isa pang plus ay mapabuti ang metabolismo ng lipid, bagaman walang direktang koneksyon sa pagitan ng epekto sa mga peptides at β-cells sa bagay na ito.
Sa ilang mga gamot, na may pagtaas sa nilalaman ng GLP ng uri 1, ang paglisan ng mga nilalaman ay nagpapabagal, ngunit sa paggamit ng vildagliptin, walang katulad na mga paghahayag ang naitala.
Ang malawak at pang-matagalang pag-aaral ng incretin ay isinagawa sa maraming mga bansa. Kapag natupok si Galvus, ang 5795 na mga diabetes na may uri ng sakit na 2 na kumuha ng gamot sa dalisay nitong anyo o kasabay ng mga ahente ng hypoglycemic ay nagtala ng pagbawas sa asukal sa pag-aayuno at glycosylated hemoglobin.
Mga pharmacokinetics ng vildagliptin
Ang bioavailability ng gamot ay 85%, pagkatapos ng oral administration ay mabilis itong nasisipsip. Pagkatapos kunin ang tableta bago kumain, ang maximum na nilalaman ng metabolite ay sinusunod pagkatapos ng 1 oras. 45 minuto Kung kukuha ka ng gamot na may pagkain, ang pagsipsip ng gamot ay nabawasan ng 19%, at ang oras upang maabot ito ay nadagdagan ng 45 minuto. Ang inhibitor ay mahina na nagbubuklod sa mga protina - 9% lamang. Sa intravenous infusion, ang dami ng pamamahagi ay 71 litro.
Ang pangunahing ruta ng excretion ng metabolite ay biotransformation, hindi ito na-metabolize ng cytochrome P450, ay hindi bumubuo ng isang substrate, ay hindi pinipigilan ang mga isoenzymes na ito. Samakatuwid, ang potensyal para sa pakikihalubilo ng gamot sa incretin ay mababa.
Pormulado ng paglabas ng Galvus
Ang Swiss kumpanya na si Novartis Pharma ay gumagawa ng Galvus sa mga tablet na may timbang na 50 mg. Sa network ng parmasya, maaari kang makakita ng dalawang uri ng gamot batay sa vildagliptin. Sa isang kaso, ang vildagliptin ay kumikilos bilang aktibong sangkap, sa iba pa - metformin. Mga Form ng Paglabas:
- "Purong" vildagliptin - 28 tab. 50 mg bawat isa;
- Vildagliptin + metformin - 30 tab. 50/500, 50/850, 50/1000 mg bawat isa.
Ang pagpili ng gamot at regimen ay ang kakayahan ng endocrinologist. Para sa vildagliptin, ang mga tagubilin para sa paggamit ay naglalaman ng isang tinatayang listahan ng mga karaniwang dosis. Ang incretin ay ginagamit para sa monotherapy o sa isang kumplikadong porma (na may insulin, metformin at iba pang mga gamot na antidiabetic). Ang pang-araw-araw na dosis ay 50-100 mg.
Kung ang Galvus ay inireseta ng sulfonylureas, ang isang solong dosis bawat araw ay 50 mg. Sa appointment ng 1 tablet, lasing ito sa umaga, kung dalawa, pagkatapos sa umaga at gabi.
Sa pinagsama-samang regimen vildagliptin + metformin + sulfonylurea derivatives, ang karaniwang pang-araw-araw na rate ay umabot sa 100 mg.
Ang pangunahing aktibong sangkap ng mga gamot sa bato ay excreted sa anyo ng isang hindi aktibo metabolite; posible ang pagsasaayos ng dosis sa mga pathology ng bato.
Maglagay ng kit ng first-aid na may gamot sa isang lugar na hindi naa-access sa atensyon ng mga bata. Mga kondisyon ng imbakan ng temperatura - hanggang sa 30 ° С, istante ng buhay - hanggang sa 3 taon. Mapanganib ang pagkuha ng mga nag-expire na gamot, dahil ang kanilang pagiging epektibo ay nabawasan, at ang posibilidad ng mga epekto ay lumalaki.
Mga indikasyon para sa paggamit ng incretin
Ang bawal na gamot, na ang pagkilos ay batay sa epekto ng incretin, ay karapat-dapat na makipagkumpetensya sa metformin at derivatives ng sulfanylurea. Ito ay binuo para sa paggamot ng mga pasyente na may type 2 diabetes sa anumang yugto ng sakit.
Contraindications at hindi kanais-nais na mga epekto
Ang Vildagliptin ay mas madaling tiisin ng mga diabetes kaysa sa mga alternatibong ahente ng hypoglycemic. Kabilang sa mga contraindications:
Indibidwal na galactose intolerance;- Kakulangan sa lactose;
- Ang pagiging hypersensitive sa mga aktibong sangkap ng formula;
- Ang malabsorption ng glucose-galactose.
Indibidwal na galactose intolerance;Walang maaasahang data sa epekto ng incretin sa mga pediatric diabetes, mga buntis at lactating na ina, samakatuwid, ang isang metabolite ay hindi inireseta para sa mga naturang kategorya ng mga pasyente.
Kapag gumagamit ng Galvus sa anumang opsyon sa paggamot, naitala ang mga epekto:
- Sa monotherapy - hypoglycemia, pagkawala ng koordinasyon, sakit ng ulo, pamamaga, pagbabago sa ritmo ng defecation;
- Vildagliptin na may Metformin - panginginig ng kamay at mga katulad na sintomas sa mga nauna;
- Ang Vildagliptin na may mga derivatives ng sulfonylurea - asthenia (mental disorder) ay idinagdag sa nakaraang listahan;
- Ang Vildagliptin na may deria ng thiazolidinedione - bilang karagdagan sa mga karaniwang sintomas, posible ang pagtaas ng timbang sa katawan;
- Vildagliptin at insulin (kung minsan ay may metformin) - dyspeptic disorder, hypoglycemia, sakit ng ulo.
Sa ilang mga pasyente, ang mga reklamo ng urticaria, pagbabalat ng balat at ang hitsura ng mga paltos, naitala ng pancreatitis. Sa kabila ng isang matatag na listahan ng mga hindi kanais-nais na mga kahihinatnan, ang posibilidad ng kanilang paglitaw ay maliit. Kadalasan, ang mga paglabag na ito ng isang pansamantalang kalikasan at ang pag-alis ng gamot ay hindi nangangailangan.
Mga tampok ng paggamot na may vildagrippin
Sa nakaraang 15 taon, 135 mga klinikal na pag-aaral ng incretin ang isinagawa sa iba't ibang mga bansa. Sa anong yugto ng hypoglycemic therapy para sa type 2 diabetes ay inireseta?
- Sa simula, kapag natupok sa isang form na "purong";
- Sa simula na pinagsama sa metformin;
- Kapag idinagdag sa metformin upang mapahusay ang mga kakayahan nito;
- Sa triple bersyon: vildagliptin + metformin + PSM;
- Kapag pinagsama sa basal insulin.
Sa lahat ng mga kasong ito, maaari mong gamitin ang vildagliptin. Ang isang dosis ng 200 mg / araw ay assimilated nang walang mga problema.Sa ibang mga kaso, ang isang labis na dosis ay posible.
- Kung kukuha ka ng isang solong dosis na 400 mg, myalgia, pamamaga, lagnat, pamamanhid ng mga paa't kamay ay lumilitaw, ang antas ng lipase ay tumataas.
- Sa isang dosis ng 600 mg, ang mga binti ay namamaga, ang nilalaman ng C-reactive protein, ALT, CPK, myoglobin ay nagdaragdag. Kinakailangan ang pagsusuri sa atay, kung ang aktibidad ng ALT o AST ay lumampas sa pamantayan ng 3 beses, dapat palitan ang gamot.
- Kung ang hepatic pathologies (halimbawa, jaundice) ay nakikilala, ang gamot ay tumigil hanggang ang lahat ng mga pathologies sa atay ay tinanggal.
- Sa kaso ng diyabetis na nakasalalay sa type 2, ang vildagliptin ay posible lamang na magkasama sa hormone.
- Huwag gumamit ng gamot para sa type 1 diabetes, pati na rin sa isang estado ng ketoacidosis.
Ang mga pag-aaral sa epekto ng incretin sa konsentrasyon ay hindi isinagawa.
Kung ang pag-inom ng gamot ay sinamahan ng isang paglabag sa koordinasyon, kailangan mong tumanggi na magmaneho ng mga mekanismo ng transportasyon at kumplikadong.
Analog ng Galvus at ang pagkakaroon nito
Kabilang sa mga analogue, ang vildagrippin ay may mga gamot na may isa pang aktibong sangkap sa base at isang katulad na mekanismo ng pagkilos.
- Ang Onglisa ay ang aktibong sangkap sa saxagliptin. Presyo - mula sa 1900 rubles;
- Trazhenta - ang aktibong sangkap na linagliptin. Ang average na gastos ay 1750 rubles;
- Ang Januvia ay ang aktibong sangkap ng sitagliptin. Presyo - mula sa 1670 rubles.
Ang mga pasilidad sa paggawa ng Novartis Pharma ay matatagpuan sa Basel (Switzerland), kaya para sa vildaglippin ang presyo ay alinsunod sa kalidad ng Europa, ngunit laban sa background ng gastos ng mga analogues ay mukhang abot-kayang. Ang isang diyabetis na nasa kalagitnaan ng kita ay maaaring bumili ng 28 na tablet na 50 mg para sa 750-880 rubles.
Propesor S.A. Ang Dogadin, ang Punong Endocrinologist ng Krasnoyarsk Teritoryo, ay isinasaalang-alang na mahalaga na ang mga pasyente ay may higit na access sa mga makabagong teknolohiya at ang kakayahang tratuhin ng vildagliptin nang libre. Hinihintay namin siyang lumitaw sa mga listahan ng kagustuhan ng pederal. Sa ngayon, ang gamot ay kasama sa naturang listahan sa apatnapung rehiyon ng Russian Federation at ang heograpiya ng pagbibigay ng mga diabetes sa mga kagustuhan na termino ay lumalawak.
Propesor Yu.Sh. Halimov, Punong Doktor-Endocrinologist ng St. Petersburg, tala na ang vildagliptin ay maaasahan sa solo na pagganap, perpekto sa isang duet, ay hindi mababaw sa isang trio. Ang Incretin ay isang unibersal na instrumento sa orkestra ng antidiabetic therapy, na may kakayahan sa ilalim ng alon ng tungkod ng isang conductor kahit sa isang walang karanasan na doktor.
