Sa loob ng halos 50 taon, ang mga doktor ay gumagamit ng mga gamot na sulfanilamide upang gamutin ang type 2 na diabetes mellitus, sa kabila ng katotohanan na ang kanilang mekanismo ng pagbaba ng asukal ng pagkilos ay medyo kumplikado.
Ang mga paghahanda ng grupong sulfonamide higit sa lahat ay nakakaapekto sa mga beta cells ng pancreas, sa gayon pinapahusay ang pangunahing at prandial na produksyon ng insulin.
Ang paghahanda ng Sulfanilamide ay may maliit na labis na epekto ng pancreatic. Kasabay nito, mahusay na pangmatagalang pagmamanman ng glycemic sa panahon ng therapy na may sulfonamides:
- binabawasan ang labis na produksyon ng glucose sa atay;
- nagpapabuti ng pagtugon sa secretory ng insulin sa paggamit ng pagkain;
- nagpapabuti ng epekto ng insulin sa mga kalamnan at adipose tissue.
Ang Sulfanilamides ay nahahati sa mga gamot na first-generation (hindi sila ginagamit ngayon sa Russia) at mga gamot na pangalawang henerasyon, ang listahan ay ang mga sumusunod:
- glipizide
- gliclazide
- glycidone
- glibenclamide,
pagiging pangunahing pangkat para sa paggamot ng diabetes.
Ang paghahanda ng sulfonamide group glimepiride, dahil sa natatanging katangian nito, ay tumutukoy sa mga sangkap na nagbabawas ng asukal sa ikatlong henerasyon.
Mekanismo ng pagkilos
Ang mekanismo ng pagkilos ng mga gamot na grupo ng sulfanilamide, na nakakatulong sa pagpapababa ng mga antas ng asukal, ay batay sa pagpapasigla ng pagtatago ng insulin, na kinokontrol ng mga channel ng potassium na sensitibo sa ATP sa lamad ng plasma ng beta cell.
Ang mga channel ng potasa sa sensitibo sa ATP ay binubuo ng 2 mga subunit. Ang isa sa mga subunit na ito ay naglalaman ng isang sulfonamide receptor, at ang iba pang binubuo nang direkta ng channel. Sa mga pasyente na may type 2 diabetes mellitus, na kung saan ang pag-andar ng mga beta cells ay napanatili sa isang tiyak na lawak, ang receptor ay nagbubuklod ng sulfonamide, na humahantong sa pagsasara ng channel ng potassium na sensitibo sa ATP.
Bilang isang resulta, ang potasa ay naipon sa loob ng mga beta cells, na kung saan pagkatapos ay maubos, na pinapaboran ang pag-agos ng calcium sa beta cell. Ang pagtaas ng dami ng calcium sa loob ng mga beta cells ay nag-activate ng transportasyon ng mga butil ng insulin sa cytoplasmic membrane ng cell na pinagsama nila, at ang intercellular space ay napuno ng insulin.
Dapat pansinin na ang pagpapasigla ng pagtatago ng insulin ng mga secretogens ay hindi nakasalalay sa antas ng glucose sa dugo, at ang pagtaas ng konsentrasyon sa plasma ng insulin ay humantong sa pagbawas sa postprandial at pag-aayuno ng glycemia.
Sa kasong ito, ang sulfanilamide secretogens-HbA1 ay may binibigkas na epekto ng pagbaba ng asukal, ang pagbawas ng asukal ay nangyayari sa pamamagitan ng 1-2%. Kapag ginagamot sa mga gamot na hindi sulfanelamide, ang asukal ay nabawasan lamang ng 0.5-1%. Ito ay dahil sa masyadong mabilis na pagtatapos ng huli.
Ang mga gamot na Sulfanilamide ay siguro may ilang labis na pancreatic na epekto sa malalayong mga tisyu na umaasa sa insulin at atay. Gayunpaman, ang eksaktong mekanismo ng aksyon na nag-aambag sa pagbawas ng hyperglycemia ay hindi pa itinatag hanggang sa araw na ito.
Posible na ang sulfanilamide hyperstimulation ng pagtatago ng hormon-insulin sa portal na sistema ng atay ng portal ay nagpapabuti ng epekto ng insulin sa atay at binabawasan ang pag-aayuno ng hyperglycemia.
Ang pag-normalize ng glycemia ay binabawasan ang toxicity ng glucose at sa gayon ay pinapataas ang sensitivity ng insulin na matatagpuan sa paligid ng mga tisyu na umaasa sa insulin (adipose, kalamnan).
Ang Sulfanilamide gliclazide sa type 2 na diabetes mellitus ay nagpapanumbalik sa nabalisa na una (3-5 min) na yugto ng pagtatago ng insulin, na, naman, ay nagpapabuti sa mga kaguluhan ng pangalawang mahabang yugto (1-2 oras), katangian ng uri 2 diabetes mellitus.
Ang mga pharmacokinetics ng sulfa na gamot ay naiiba sa antas ng adsorption, metabolismo at rate ng excretion. Ang mga gamot sa listahan ng pangalawa at pangatlong henerasyon ay hindi nakakagapos ng mga aktibong protina ng plasma, na nakikilala sa kanila mula sa mga gamot sa listahan ng unang henerasyon.
Ang lahat ng mga paghahanda ng sulfanilamide ay halos ganap na hinihigop ng mga tisyu. Gayunpaman, ang pagsisimula ng kanilang pagkilos at ang tagal nito ay nakasalalay sa indibidwal na mga katangian ng pharmacokinetic, na natutukoy ng formula ng gamot.
Karamihan sa mga gamot na sulfa ay may medyo maikling kalahating buhay, na tumatagal higit sa 4-10 na oras. Dahil ang karamihan ng sulfonamide ay epektibo kapag kinuha ng dalawang beses, sa kabila ng isang maikling kalahating buhay mula sa daloy ng dugo, siguro sa mga beta cells sa antas ng tisyu, ang kanilang pag-aalis ay mas mababa kaysa sa dugo.
Magagamit na ngayon ang gamot na Glyclazide sulfanilamide sa matagal na anyo at nagbibigay ng medyo mataas na konsentrasyon sa plasma sa loob ng 24 na oras (diabeteson MB). Ang isang malaking listahan ng mga gamot na sulfa ay bumagsak sa atay, at ang kanilang mga metabolite ay bahagyang pinalabas ng mga bato at bahagyang sa pamamagitan ng gastrointestinal tract.
Mga regimen sa dosis at paggamot
Karaniwan, ang paggamot sa sulfonamides ay nagsisimula sa isang minimum na dosis at nadagdagan ng isang agwat ng 4-7 araw hanggang sa maganap ang nais na epekto. Ang mga pasyente na mahigpit na sumunod sa diyeta, at sa mga naghahangad na mabawasan ang timbang, ay maaaring mabawasan ang dosis ng sulfonamides o ganap na iwanan ang mga ito.
Gayunpaman, may katibayan na ang paggamit ng isang maliit na dosis ng sulfonamides ay nagbibigay-daan sa mahabang panahon upang mapanatili ang isang mahusay na antas ng glucose.
Karamihan sa mga pasyente ay nakamit ang kanilang nais na antas ng glycemic kapag gumagamit ng 1/3, 1/2 ng maximum na dosis. Ngunit kung sa panahon ng paggamot na may sulfonamides ang ninanais na konsentrasyon ng glucose ay hindi nangyari, kung gayon ang mga gamot ay pinagsama sa mga ahente ng hypoglycemic na hindi-insulin o sa insulin.
Kapag pumipili ng sulfonamides, maraming mga kadahilanan ang dapat isaalang-alang:
- simula at tagal ng pagkilos;
- lakas;
- ang likas na katangian ng metabolismo;
- masamang reaksyon.
Ang mekanismo ng pagkilos ng sulfonamide ay nakasalalay sa antas ng pagkakaugnay nito sa receptor ng sulfonamide. Kaugnay nito, ang glyclazide, glimepiride, glibenclamide ay kinikilala bilang ang pinaka-epektibo at aktibo.
Kapansin-pansin na ang mga gamot na sulfanilamide ay nakakaapekto sa paggana ng mga channel ng kaltsyum sa iba't ibang mga tisyu at vessel, na nakakaapekto sa mekanismo ng vasodilation. Hindi pa malinaw kung ang prosesong ito ay makabuluhan sa klinika.
Kung walang sapat na pagiging epektibo ng mga gamot na kasama sa listahan ng sulfonamides, maaari mong gamitin ang kanilang pagsasama sa anumang mga sangkap na nagpapababa ng asukal. Ang pagbubukod ay mga secretogens - meglitinides, na nagbubuklod din sa mga receptor ng sulfonamide.
Ang pinagsamang paggamot sa mga gamot na kasama sa listahan ng sulfonamides ng pantulong na pagkilos ay pupunan ng mga gamot na may mekanismo na naiiba sa sulfanilamides.
Ang kumbinasyon ng mga gamot na sulfonamide na may metformin ay lubos na nabibigyang-katwiran, dahil ang huli ay hindi nakakaapekto sa pagtatago ng hormon ng hormon, ngunit pinatataas ang sensitivity ng atay dito, bilang isang resulta, ang pagtaas ng asukal ng sulfonamides ay nagdaragdag.
Ang isang katulad na kumbinasyon ng mga gamot ay napaka-nauugnay sa paggamot ng uri 2 diabetes. Sa pamamagitan ng isang kumbinasyon ng mga gamot na sulfa na may mga alpha glucosidase inhibitors, mas kaunting glucose ang nagmula sa maliit na bituka pagkatapos kumain, kaya bumababa ang postprandial glycemia.
Ang mga Glitazones ay nagdaragdag ng pagiging sensitibo ng atay at iba pang mga tisyu na umaasa sa insulin sa hormon-insulin, na nagpapalakas sa mekanismo ng pagtatago ng insulin na pinasigla ng sulfanilamide. Kung isasaalang-alang namin ang kumbinasyon ng mga gamot na kasama sa listahan ng sulfonamides na may insulin, kung gayon ang mga opinyon ng mga doktor sa bagay na ito ay hindi sigurado.
Sa isang banda, kung kinakailangan upang magreseta ng insulin, ipinapalagay na maubos ang mga reserba nito sa katawan, samakatuwid ang konklusyon na ang karagdagang paggamot sa mga gamot na sulfonamide ay hindi makatwiran.
Kasabay nito, kung ang isang pasyente na kahit na ang pagtatago ng insulin ay napanatili sa isang maliit na lawak na tumangging gumamit ng sulfanilamide, kakailanganin nito ang isang mas higit na pagtaas sa dosis ng insulin.
Dahil sa katotohanang ito, ang regulasyon sa sarili ng metabolismo sa pamamagitan ng endogenous insulin ay mas perpekto kaysa sa iba pang mga therapy sa insulin. Kahit na may isang limitadong supply ng mga beta cells, hindi papansin ang regulasyon sa sarili ay hindi makatuwiran.
Ang listahan ng mga gamot na sulfonamide ng pangalawang henerasyon ng pinakapopular sa Russia:
- glycidone;
- gliclazide MV;
- glipizide;
- glimepiride;
- glibenclamide.
Mga indikasyon
Kapag kumukuha ng sulfonamide, ang antas ng HbA1c ay dapat bumaba sa loob ng 1-2%. Ang mga gamot na Sulfanilamide, tulad ng iba pang mga gamot na nagpapababa ng asukal, ay mas epektibo sa mga pasyente na may mahinang kontrol ng glycemic kaysa sa mga pasyente na ang mga tagapagpahiwatig ay malapit sa normal (HbA1c 7%).
Ang pinaka-nauugnay na paghahanda ng sulfanilamide para sa mga pasyente na may type 2 diabetes mellitus, na mayroong isang binibigkas na kakulangan sa paggawa ng insulin, ngunit, gayunpaman, ang mga tindahan ng insulin sa mga beta cells ay hindi pa nauubusan at sapat na silang pasiglahin ang sulfonamides.
Listahan ng mga kategorya ng mga pasyente na may pinakamahusay na mga resulta:
- Ang diyabetes ay binuo pagkatapos ng 30 taon.
- Ang tagal ng sakit ay mas mababa sa 5 taon.
- Ang pag-aayuno sa hyperglycemia ng mas mababa sa 17 mmol / L.
- Mga pasyente na normal at sobra sa timbang.
- Ang mga pasyente na sumusunod sa mga rekomendasyon ng isang nutrisyunista, at may mataas na pisikal na aktibidad.
- Ang mga pasyente na walang ganap na kakulangan sa insulin.
Ang isang ika-apat ng mga pasyente na unang nasuri na may type 2 diabetes mellitus ay hindi tumugon sa paggamot sa sulfonamides. Para sa kanila, kinakailangan upang pumili ng iba pang mga epektibong gamot na nagpapababa ng asukal.
Kabilang sa mga natitirang pasyente na mahusay na tumugon sa paggamot, ang 3-4% ay nawalan ng pagiging sensitibo sa sulfonamides sa loob ng isang taon (tachyphylaxis, pangalawa na lumalaban).
Una sa lahat, ito ay nangyayari bilang isang resulta ng pagbawas sa pagtatago ng mga beta cells at dahil sa sobrang timbang (isang pagtaas sa resistensya ng insulin).
Ang mga mahihinang resulta ng paggamot ay maaaring sanhi hindi lamang ng mga dahilan sa itaas, kundi pati na rin sa iba pang mga kadahilanan:
- mababang pisikal na aktibidad;
- mahinang pagsunod
- stress
- mga sakit na intercurrent (stroke, atake sa puso, impeksyon);
- ang appointment ng mga gamot na binabawasan ang epekto ng sulfonamides.
Sa ilang mga pasyente na may type 2 diabetes mellitus, sa panahon ng paggamot na may sulfonamides (glibenclamide), isang "looping syndrome" ang napansin, na kahawig ng Somogy's syndrome sa type 1 na mga diabetes.
Ang pagpapalit ng glibenclamide sa isang gamot na may mas hindi malinaw na hypoglycemic effect (glimepiride) na nabayaran para sa diabetes mellitus.
Posible na ang nocturnal hypoglycemia sa paggamit ng glibenclamide ay nagtutulak sa hyperglycemia ng umaga sa mga pasyente na ito, na pinipilit ang doktor na dagdagan ang dosis ng gamot sa maximum. At ang hypoglycemia sa gabi sa kasong ito ay pinalubha at humahantong sa isang makabuluhang agnas ng diabetes sa umaga at hapon.
Ito ang ibig sabihin ng "looping syndrome" sa paggamot ng uri 2 diabetes mellitus na may mga gamot na sulfonamide. Ngayon, ang metformin (biguanide) ay ang unang pagpipilian ng gamot para sa unang nasuri na tipo ng 2 diabetes mellitus.
Ang Sulfanilamides ay karaniwang inireseta para sa pagkabigo sa paggamot sa gamot na ito. Kung ang pasyente ay hindi pagpaparaan sa metformin paghahanda o tumanggi sa kanya sa iba pang mga kadahilanan, ang sulfonamides sa type 2 na diabetes mellitus ay maaaring magamit bilang basal therapy.
Contraindications
Ang paghahanda ng Sulfanilamide ay kontraindikado sa mga kaso ng sobrang pagkasensitibo sa kanila, pati na rin sa diabetes ketoacidosis, na sinamahan ng koma o wala ito. Kung ang kondisyon ay umunlad dahil sa paggamot ng type 2 diabetes mellitus na may mga gamot na kasama sa listahan ng sulfonamides, kung gayon dapat silang kanselahin at dapat na inireseta ang insulin ng DKA.
Sa ilang mga klinikal na pagsubok na hindi ganap na nakamit ang mataas na pamantayan ng pananaliksik sa siyentipiko, isang mataas na peligro ng pagkamatay mula sa mga sakit sa cardiovascular na binuo na may sulfonamide therapy ay natagpuan.
Ngunit sa isang malawak na prospect na pag-aaral ng mga siyentipikong British, ang katotohanang ito ay hindi nakumpirma. Samakatuwid, ngayon ang panganib ng mga sakit sa cardiovascular na sanhi ng mga gamot na sulfa ay hindi napatunayan.
Mahalaga! Ang pinaka-seryosong komplikasyon na maaaring magkaroon ng sulfanilamide therapy ay hypoglycemia at ang mga malubhang porma nito. Samakatuwid, ang mga pasyente ay dapat na ipinaalam nang lubos tungkol sa posibilidad ng kondisyong ito!
Ang hypoglycemia ay mahirap mag-diagnose sa mga matatanda at beta-blocker na pasyente. Ang pagkahilig dito kapag kumukuha ng sulfonamide ay:
- Ang mga pasyente na naubos na may mga sintomas ng malnutrisyon.
- Ang mga pasyente na nagdurusa mula sa pituitary, adrenal o pagkabigo sa atay.
- Ang mga pasyente na may isang binibigkas na paghihigpit ng paggamit ng caloric.
- Mga pasyente pagkatapos uminom ng alkohol.
- Ang mga taong may diabetes pagkatapos ng matinding pisikal na bigay.
Ang mga pasyente sa ilalim ng stress, pagkatapos ng trauma, impeksyon, o operasyon, ay maaaring mawalan ng kanilang glycemic control na may paghahanda ng sulfanilamide. Sa kasong ito, magkakaroon ng pangangailangan para sa karagdagang mga dosis ng insulin, hindi bababa sa bilang isang pansamantalang panukala. Ngunit ang panganib ng pagbuo ng hypoglycemia, pati na rin ang panganib na magkakaroon ng hypoglycemic coma, ay nagdaragdag.
